乙肝反义新药404皮下给药药动学类似剂量依赖性表面抗原下降

原标题：乙肝反义新药404，皮下给药药动学类似，剂量依靠性表面抗原下降

APASL2020，即印尼巴厘岛2020亚太肝病年会上，大型跨国制药公司葛兰素史克（GSK）发布了GSK3389404，在亚洲人种当中药代动力学研讨数据与定论。在前面小番健康现已介绍，在乙肝新药研制方向，葛兰素史克（GSK）专心反义分子（Antisense Molecules）立异药。

乙肝反义新药404，皮下给药药动学类似，剂量依靠性表面抗原下降

揭露信息查到，GSK在研乙肝新药有GSK33389404(IONIS-HBV-LRx)和GSK3228836(IONIS-HBVRx)。反义分子新药方向为经过与乙肝病毒mRNA进行结合，从而阻挠其转变为乙肝病毒蛋白，起到按捺乙肝病毒仿制效果。前期介绍到，另一个乙肝立异药方向，即RNAi疗法药物，反义分子与RNAi药物药效学原理附近。

APASL2020上，葛兰素史克（GSK）也解说了在研两项乙肝新药首要差异。GSK404，归于N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联反义寡核苷酸，而GSK836是单纯反义寡核苷酸。GSK404具有高效投递单纯反义寡核苷酸水平，改进HBV-RNA单纯反义寡核苷酸活性，关于N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸，即在研GSK404乙肝新药，可进步非偶联反义寡核苷酸效能。

实验数据研讨定论显现，GSK404与GSK836均取得靶标参加，促进乙肝表面抗原水平剂量依靠削减，相较于未结合反义寡核苷酸却出现剂量相关的表面抗原水平下降。从本次2020年的亚大肝病学会年会上，GSK404为皮下注射单次或屡次，参加者为e抗原阳性与阴性的成人缓慢乙肝患者（CHB）。

受试者来自菲律宾、韩国、新加坡、香港、日本、我国等共64名，进行评价该新药GSK404的药代动力学。实验测得参加者均匀血浆半衰期是3-5小时，血药浓度峰值中位时刻1-4小时，血浆半衰期与中位时刻药物剂量并无相关联，本次研讨定论与曩昔，在非亚洲健康参加者实验定论共同。

针对葛兰素史克（GSK）公司的反义分子GSK3389404在亚洲人种中观察到，任何亚太国家血浆，都可以用于辅导亚太地区运用反义分子药研方向进行乙肝新药研制，实验定论对反义寡核苷酸（ASO）相同具有辅导意义。反义分子是当时乙肝全球立异药物研讨方向之一，具有代表性的便是葛兰素史克（GSK）公司两款在研新药。

药理上，GSK404首要意图为下降乙肝病毒某种蛋白，研讨显现，该蛋白为乙肝病毒感染与仿制有必要具有化合物，经过GSK404进行有用下降该蛋白，到达下降病毒感染与仿制效果，而且还可以更好的下降乙肝表面抗原滴度。Phase IIa 期研讨结果显现，承受GSK404皮下注射的乙肝患者，出现剂量依靠性乙肝表面抗原下降。

该Phase IIa 期首要根据承受核苷酸类似物（NAs）抗病毒安稳后，承受GSK404皮下注射给药。在接连运用GSK404后，均为发作转氨酶升高事例，在完毕GSK404给药后，乙肝患者的表面抗原水平也继续处在检测下限。

小番健康结语：葛兰素史克（GSK）公司所研制的拉米夫定（LAM）为进入我国后首个抗病毒核苷酸类药物。2019年至今，GSK在研两项新药，均为反义分子立异药物。阻断要害病毒蛋白，完成下降乙肝感染以及仿制效果。

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